一些修改4-thiopyrimidine核苷的合成和体外评价AIDS-associated神经障碍的预防或逆转。

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帕洛米诺马E, Meltsner BR, Kessel D,霍维茨JP

一些修改4-thiopyrimidine核苷的合成和体外评价AIDS-associated神经障碍的预防或逆转。

J医学杂志。1990年1月,33 (1):258 - 63。

PubMed ID

2153206 (在PubMed

]

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Oxygen-sulfur交换几个修改嘧啶核苷,c - 4羰基的包括3‘-azido-3脱氧胸苷(AZT),为了提高亲油性和描述,因此,交付的中枢神经系统硫类似物的抗艾滋病活动在不影响父母的结构。制备3 ' -azido-3 ' -deoxy-4-thiothymidine(3)接着从4-thiothymidine(1)和利用相同的方法开发初始AZT的合成。Thiation 2 ', 3 ' -didehydro-3 '脱氧胸苷(4 a)和2 ',3 ' -didehydro-2 ', 3 ' -dideoxyuridine (4 c)与Lawesson试剂进行了相应的5 ' -O-benzoate酯、4 b和4 d,分别给5 a和5 c。后者,在碱性水解,给2 ',3 ' -didehydro-3”-deoxy-4-thiothymidine (5 b)和2 ',3 ' -didehydro-2 ', 3 ' -dideoxyuridine (5 d),分别。同一系列的反应是应用于5‘-O-benzoate酯2’,3’-dideoxyuridine(6)和3 '脱氧胸苷(6 b)给2 ',3 ' -dideoxy-4-thiouridine (7 d)和3 ' -deoxy-4-thiothymidine (7 b),分别。饱和脂肪和不饱和thionucleosides包括质谱表征的研究。在电子轰击条件下,那种类似物给了更强烈的父母比相应的离子氧前驱。胸苷的亲油性和3 '脱氧胸苷衍生品显著增强,表明,通过增加相应的P值(1 -辛醇- 0.1 M磷酸钠)在替代4-carbonyl氧硫。化合物5 b、5 d, 7 b,和7 d的影响进行评估艾滋病病毒导致cytopathogenicity MT-2和CEM细胞。只有5和7 b适度活跃在保护这两个细胞系对艾滋病毒的细胞溶解的影响。 The inhibitory effects of analogues 5b, 5d, 7b, and 7d on thymidine phosphorylation by rabbit thymus thymidine kinase were evaluated. Only 3 showed moderate affinity (Ki = 54 microM) for the enzyme. The generally weak anti-HIV activities of the remaining thio analogues are consistent with correspondingly low susceptibilities to thymidine kinase phosphorylation as estimated from the respective Ki values of the synthetic nucleosides. However, the phosphorylation of the 5'-monophosphate derivatives to their respective 5'-triphosphates must also be considered in connection with the weak in vitro anti-HIV effects of these thiated compounds.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Zalcitabine	脱氧胞苷激酶	Ki (nM)	1000000	N /一个	N /一个	细节
Zalcitabine	脱氧胞苷激酶	Ki (nM)	360000年	N /一个	N /一个	细节