具有n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团的水杨酸和n -乙酰基-2-羧基苯磺酰胺区域异构体的合成和生物学评价:具有抗炎活性的环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

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Chowdhury MA, Abdellatif KR, Dong Y, Das D, Yu G, Velazquez CA, Suresh MR, Knaus EE

具有n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团的水杨酸和n -乙酰基-2-羧基苯磺酰胺区域异构体的合成和生物学评价:具有抗炎活性的环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

生物医学与化学学报，2009;12;19(24):6855-61。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.10.083。Epub 2009年10月23日

PubMed ID

19884005 (PubMed视图

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摘要

设计了一类新型水杨酸和n -乙酰基-2-羧基苯磺酰胺区域异构体，其C-4或C-5位置上具有n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团，用于评价其作为抗炎(AI)剂的作用。将二氟尼柳中的2,4-二氟苯基环替换为n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1片段，得到具有双选择性环氧化酶-2 (COX-2)/5-脂氧化酶(5-LOX)抑制活性的化合物。AI结构-活性研究表明，C-4 (14a)和C-5 (14b)水杨酸酯区域异构体的效力分别是阿司匹林的1.4倍和1.6倍，C-5 n -乙酰-2-羧基苯磺酰胺区域异构体(22b)的效力分别是布洛芬和阿司匹林的1.3倍和2.8倍。体内溃疡指数(UI)研究表明，4-和5-(n-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1 -4-基)水杨酸(14a和14b)完全非致溃疡性，因为相对于等效剂量的阿司匹林(UI=57)，不存在胃损伤(UI=0)。n-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1片段为环羟肟模拟物的设计提供了一种新的5-LOX药效团，用于开发双COX-2/5-LOX抑制AI药物。

引用这篇文章的药物银行数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2400	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节