来自来曲唑模板的手性芳香化酶和双芳香化酶类固醇磺化酶抑制剂:合成、绝对结构和体外活性。

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Wood PM, Woo LW, Labrosse JR, Trusselle MN, Abbate S, Longhi G, Castiglioni E, Lebon F, Purohit A, Reed MJ, Potter BV

来自来曲唑模板的手性芳香化酶和双芳香化酶类固醇磺化酶抑制剂:合成、绝对结构和体外活性。

中华医学化学杂志2008 7月24日;51(14):4226-38。doi: 10.1021 / jm800168s。Epub 2008 7月1日。

PubMed ID

18590272 (PubMed视图

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摘要

为了探索芳香化酶抑制作用并拓宽双芳香化酶-磺化酶抑制剂(DASIs)的结构多样性，我们将类固醇磺化酶(STS)抑制药效团引入来曲唑。来曲唑衍生物被制备成带有或不带有相邻取代基的双氨基磺酸盐或单氨基磺酸盐。非手性和外消旋芳香化酶抑制剂中最有效的是40 (IC 50 = 3.0 nM)。采用手性高效液相色谱法分离其酚类前驱体39，利用振动和电子圆二色性测定了各对映体的绝对构型，并计算了预测光谱。在这两种对映异构体中，(R)-苯酚(39a)是最有效的芳香化酶抑制剂(IC 50 = 0.6 nM，与来曲唑相当)，而(S)-氨基磺酸盐(40b)最有效地抑制STS (IC 50 = 553 nM)。这些结果表明，一种新的结构类DASI可能用于激素依赖型乳腺癌的治疗，这是对映纯非甾体化合物抑制STS的首次报道。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
曲唑	细胞色素P450 19A1	IC 50 (nM)	0.89	7．5	37	细节