1-和2-取代1,2,3-三唑来曲唑类芳香化酶抑制剂的合成及构效关系。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Doiron J, Soultan AH, Richard R, Toure MM, Picot N, Richard R, Cuperlovic-Culf M, Robichaud GA, Touaibia M

1-和2-取代1,2,3-三唑来曲唑类芳香化酶抑制剂的合成及构效关系。

欧洲医学化学杂志，2011年9月46(9):4010-24。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.05.074。Epub 2011年6月12日。

PubMed ID

21703734 (查看PubMed

］

摘要

合成了一系列含(1,2,3和1,2,5)-三唑或咪唑的来曲唑1的双、单苯腈或苯类类似物，并对其抗芳香化酶活性进行了筛选。未取代1,2,3-三唑10a衍生物的抑制活性与芳香化酶抑制剂来曲唑1相当。含有1,2,3-三唑的化合物10a，其结合强度也是含有1,2,5-三唑的对应类似物25的10000倍，这证实了高活性所需的5元环的3或4位氮原子的重要性。对人上皮肾上腺皮质癌细胞系(H295R)增殖的影响也进行了评估。化合物10j (IC(50) = 4.64 muM)是一种来曲唑1类似物，含有对氰苯甲氧亚甲基-1,2,3-三唑，在24和72 h内使H295R细胞的增殖率分别降低了76%和99%。利用量子从头计算结构进行的计算机计算表明，抗芳香化酶活性可能与三唑氮的第3位或第4位氮与氰基氮之间的距离有关。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
曲唑	细胞色素P450 19A1	IC 50 (nM)	8	N/A	N/A	细节