酮康唑立体异构体的制备及其生物活性。

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Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC

酮康唑立体异构体的制备及其生物活性。

中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。

PubMed ID

1495014 (PubMed视图

］

摘要

制备了抗真菌剂酮康唑(1)的四种立体异构体，并评估了它们对多种细胞色素P-450酶的抑制选择性。对参与类固醇生物合成的细胞色素P-450的抑制，异构体之间的选择性存在很大差异，而对与肝脏药物代谢相关的细胞色素P-450的抑制，则观察到差异很小。顺式(2S,4R)异构体2对大鼠羊甾醇14 α -去甲基化酶最有效，(2S,4R)-2远大于(2R,4S)-4远大于(2R,4R)-3 = (2S,4S)-5远大于(2R,4R)- 4，孕酮17 α，20-裂解酶，(2S,4R)-2远大于(2S,4S)- 3 = (2R,4S)- 3，而顺式(2R,4S)异构体4对胆固醇7 α -羟化酶更有效，(2R,4S)-4远大于(2S,4R)- 3，远大于(2S,4R)-2，反式-(2S,4S)异构体5对芳香化酶的抑制效果最好，(2S,4R)-5远大于(2R,4R)-3 = (2R,4S)-4远大于(2S,4R)-2。顺式(2S,4R)和反式(2R,4R)异构体2和3在抑制皮质激素11 β -羟化酶方面是等效的，并且比它们的对跖体更有效。对胆固醇侧链裂解或异种生物羟化酶的抑制作用几乎没有选择性。这些数据表明，参与类固醇合成的细胞色素P-450酶的亲和力高度依赖于整个分子的立体化学，而与药物代谢酶的结合则是一个选择性较低的过程。

引用本文的药物库数据

药物

Levoketoconazole

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levoketoconazole	胆固醇侧链裂解酶，线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Levoketoconazole	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Levoketoconazole	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Levoketoconazole	羊毛甾醇14-去甲基酶	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Levoketoconazole	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Levoketoconazole	细胞色素P450 19A1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Levoketoconazole	细胞色素P450 7A1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Levoketoconazole	类固醇21-hydroxylase	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
酮康唑	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	1260	N/A	N/A	细节
酮康唑	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	897	N/A	N/A	细节
酮康唑	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	570	N/A	N/A	细节