阿比特龙类似物的合成、生物学评估和分子建模:治疗前列腺癌的新型CYP17抑制剂。

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门迪塔MA，内格里M，贾古施C，穆勒-维埃拉U，劳特巴赫T，哈特曼RW

阿比特龙类似物的合成、生物学评估和分子建模:治疗前列腺癌的新型CYP17抑制剂。

中华医学化学杂志，2008年8月28日;51(16):5009-18。doi: 10.1021 / jm800355c。Epub 2008年8月2日。

PubMed ID

18672868 (PubMed视图

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摘要

Abiraterone是一种类固醇细胞色素P450 17 α -羟化酶-17,20-裂解酶抑制剂(CYP17)，目前正在进行II期临床试验，作为治疗雄激素依赖性前列腺癌的潜在药物。由于甾体化合物经常表现出与其结构有关的副作用，我们尝试用非甾体核心结构取代甾烷支架。介绍了20种新型阿比特龙模拟药的设计与合成。它们的活性已经用大肠杆菌中表达的重组人CYP17进行了测试。进一步评价了化合物对CYP11B1、CYP11B2和肝CYP3A4的选择性。化合物19和20表现出与阿比特龙相当的活性(IC50分别为144和64 nM vs 72 nM)，对其他CYP酶具有相似甚至更好的选择性。选定的化合物也停靠在我们的同源模型中，发现了与阿比特龙相同的结合模式。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	2704	7.4	37	细节
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	72	7.4	37	细节
酮康唑	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	72	7.4	37	细节