发现了一系列新颖的联苯苯甲酸衍生物是高度有效的和有选择性的人类beta3肾上腺素能受体受体激动剂具有良好的口服生物利用度。第二部分。
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Imanishi M, Itou年代,Washizuka K, Hamashima H, Y,只是荒木T, Tomishima Y,樱井M,松井年代,导演今村昌平E,上岛K,山本T,山本N,石川H, Nakano K, Unami N, K石漠,Matsumura Y, Takamura F,服部年宏K
发现了一系列新颖的联苯苯甲酸衍生物是高度有效的和有选择性的人类beta3肾上腺素能受体受体激动剂具有良好的口服生物利用度。第二部分。
J地中海化学。2008年7月10日,51 (13):4002 - 20。doi: 10.1021 / jm8000345。Epub 2008年6月14日。
- PubMed ID
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18553954 (在PubMed]
- 文摘
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左边(lh)和中央的第一代联苯(FGB)系列改性提高体外和体内beta3-AR效力没有口服生物利用度的损失。首先,在这项研究中,我们集中我们的努力取代3-chlorophenyl一半lh的FGB类似物与3-pyridyl环类似物调整亲油性。第二,我们调查了更换本系列的核心部分,发现引入甲基苯乙胺的首领位置一半极大地增强了力量保持良好的口腔的可用性。最后,两个碳的替换链接器的中部ethoxy-based链接器提供改善力量和PK概要文件。这些研究的结果,一些类似物(即。9 h 9 k, 9 l, 10 g中,10米,10 p, 10 r, 11 b,和11 l)被确定,显示一个优秀的平衡非常高的人类beta3-AR效力FGB化合物相比,高选择性和良好的药代动力学资料。此外,这几个化合物显示高体内疗效膀胱过动症(OAB)模型。这些发现表明,我们选择第二代联苯(SGB)系列化合物可以吸引新的成功的治疗治疗OAB候选人。