立体化学之间的关系和beta3-adrenoceptor争胜活动4的-hydroxynorephedrine导数作为代理治疗尿频和尿失禁。
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田中N, Tamai T, Mukaiyama H, Hirabayashi, Muranaka H,石川T,小林J, Akahane年代,Akahane M
立体化学之间的关系和beta3-adrenoceptor争胜活动4的-hydroxynorephedrine导数作为代理治疗尿频和尿失禁。
J医学杂志。2003年1月2;46(1):105 - 12所示。
- PubMed ID
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12502364 (在PubMed]
- 文摘
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这份报告提出了一个β(3)肾上腺素受体(AR)选择性受体激动剂,2 - [2-chloro-4 - (2 - (((1 s, 2 r) 2-hydroxy-2 - (4-hydroxyphenyl) 1 -甲基乙基)氨基)ethy l)苯氧基)乙酸(1),作为小说剂治疗膀胱功能障碍。这种化合物及其亲戚有一个独特的特性在β(3)基于“增大化现实”技术的受体激动剂:两个手性碳原子相邻结构分子的左边。研究之间的关系的stereoconfiguration附近的手性碳1和beta-AR争胜活动,四个立体异构体合成通过oxazolidinone由intracyclization涉及beta-hydroxy集团的反演。在体外实验中使用大鼠心房β(1)基于“增大化现实”技术,大鼠子宫β(2)基于“增大化现实”技术,和雪貂逼尿肌β1(3)基于“增大化现实”技术表明,拥有强有力的β(3)基于“增大化现实”技术竞赛的活动(EC (50) = 3.85 nM)和3700 - 1700倍的选择性β(3)基于“增大化现实”技术相对于β(1)-和β(2)基于“增大化现实”技术,分别。比较四种同分异构体的显示(α,betaR)化合物(1)不仅是最强有力的兴奋剂,但也是最选择性β(3)基于“增大化现实”技术。在麻醉大鼠静脉注射1管理带来足够的衰减intrabladder压力(ED (50) = 12 microg /公斤),和intraduodenal管理局2 a, 1的乙酯,导致相同的结果(ED(50) = 0.65毫克/公斤)。此外,没有对心血管系统的影响被观察到在测试。