褪黑激素受体药理学:亚型特异性。

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爱丁堡D,皮克林H,格兰MT, Garratt PJ

褪黑激素受体药理学:亚型特异性。

细胞杂志。1997年11月,89 (8):531 - 7。

PubMed ID

9618903 (在PubMed

]

文摘

最近克隆的三个不同的褪黑素受体亚型(Mel1a Mel1b和Mel1c)新家庭的一部分g蛋白耦合的受体,可能和调节激素的生理行为,促使兴趣与亚型选择性类似物的设计。5-methoxyl和n -乙酰褪黑素组重要的绑定和激活的受体。吲哚核是将这两组在正确的距离,让他们采取所需的方向与受体结合的交互的口袋里。我们已经调查了亚型选择性的褪黑激素类似物的结构系统被修改,以调查的异同配体和受体亚型之间的交互。在所有三个亚型5-methoxyl和n -乙酰群褪黑素对高亲和力结合很重要。然而,取代5-methoxyl集团(如5 h, 5-OH, 5-Me或5-BzO)减少了Mel1b受体亚型的亲和力更比Mel1a或Mel1c克隆子类型。这表明差异Mel1b和Mel1a / 1 c亚型在绑定的大小和形状的口袋里或在褪黑激素与受体相互作用的方式在这个位置。进一步的研究显示,n -碳链较长的类似物的行为同样在每个亚型。这些观察结果表明,n -乙酰集团的“口袋”适合每个亚型非常相似。替换上的两位吲哚环提高亲和力在每个受体亚型,但没有给选择性的类似物。 The systematic 'mapping' of the requirements for binding at each receptor subtype should allow the design of more selective agonists and antagonists, which will be valuable tools for the characterization and classification of functional melatonin receptors.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
褪黑激素	褪黑激素受体1 b型	Ki (nM)	0.48	N /一个	N /一个	细节
褪黑激素	褪黑激素受体1 b型	Ki (nM)	0.33	N /一个	N /一个	细节