配体功效和力量重组人类是褪黑素受体:一些mt1-antagonists兴奋剂活动的证据。

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Nonno R, Pannacci M, Lucini V,安杰洛尼D, F Fraschini, Stankov BM

配体功效和力量重组人类是褪黑素受体:一些mt1-antagonists兴奋剂活动的证据。

Br J杂志。1999年7月,127 (5):1288 - 94。

PubMed ID

10455277 (在PubMed

]

文摘

NIH3T3成纤维细胞转染的全长编码区是人类褪黑激素受体稳定表达的受体耦合百日咳toxin-sensitive G蛋白和展品的高亲和力褪黑激素(K (I) = 261点)。所选化合物明显关联的顺序是:4-phenyl-2-propionamidotetralin (4 p-pdot) > 2-phenylmelatonin > 2-iodomelatonin > 2-bromomelatonin > 6-chloromelatonin > = > luzindole > N-acetyl-tryptamine >褪黑激素或= N - [(2-phenyl-1H-indol-3-yl)乙基]cyclobutanecarboxamide(化合物6)> N-acetylserotonin。4 p-pdot表现出非常高的选择性(大约22000倍)是受体mt1受体亚型,与膜制剂进行比较实验与人类mt1稳定转染NIH3T3细胞受体。是褪黑素受体介导[35 s] -GTPgammaS整合进隔离膜通过受体催化交换(35 s] -GTPgammaS GDP。化合物的相对内在活性和效力随后研究了使用[35 s] -GTPgammaS合并。的力量等于明显关联的顺序。褪黑激素和受体激动剂(35 s] -GTPgammaS绑定增加了250%在基底(为100%)。Luzindole没有增加基底(35 s) -GTPgammaS绑定但竞争性抑制melatonin-stimulated [35 s] -GTPgammaS绑定,因此表现出对手的行动。这里使用的其他两个mt1拮抗剂4 p-pdot和N - [(2-phenyl-1H-indol-3-yl)乙基]cyclobutanecarboxamide,表现为部分是亚型受体激动剂,与相对内在活动分别为0.37和0.39。这些发现显示,第一次重要的差异的内在活性类似物之间的人类mt1是褪黑素受体亚型。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
褪黑激素	褪黑激素受体1 b型	Ki (nM)	0.25	N /一个	N /一个	细节