甲氧基黄酮类化合物对人CYP1B1活性的选择性抑制。

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竹村H，伊藤T，山本K，坂原H，下井K

甲氧基黄酮类化合物对人CYP1B1活性的选择性抑制。

生物医学化学。2010年9月1日;18(17):6310-5。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.07.020。Epub 2010年7月13日。

PubMed ID

20696580 (查看PubMed

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摘要

细胞色素P450 (CYP) 1B1催化17beta-雌二醇(E(2))转化为主要致癌的4-羟基-E(2)，而CYP1A1和1A2将E(2)转化为非致癌的2-羟基-E(2)。因此，选择性抑制CYP1B1被认为有利于预防E(2)相关乳腺癌。在本研究中，我们首先利用乙氧基间苯二酚o -去乙基化法评价了18种主要黄酮类化合物对CYP1A1、1A2和1B1酶活性的抑制作用。黄酮和黄酮醇对CYP1s具有较强的抑制作用，与c环第2和3位c -位之间没有双键的黄酮相比。本研究使用的类黄酮选择性抑制CYP1B1活性。特别是甲氧基类黄酮和黄酮醇，如金桃醇和异鼠李素对CYP1B1表现出强烈的选择性抑制作用。为了了解为什么观察到选择性抑制，我们对这些甲氧基类黄酮与2-3双键和CYP1s进行了分子对接分析。结果表明，黄酮类化合物的甲氧基取代基与CYP1A1的Ser-122和Thr-124发生空间碰撞，导致金银桃醇和异鼠李素不能很好地嵌入CYP1B1的活性位点，而不能很好地嵌入CYP1A2和1A1的活性位点。综上所述，我们的研究结果表明:(1)黄酮类化合物对CYP1活性的强抑制作用需要c环上的2-3双键;(2)具有2-3双键的甲氧基黄酮类化合物对CYP1B1有较强的选择性抑制作用，提示对E(2)相关乳腺癌具有化学预防作用; and (3) binding specificity of these methoxyflavonoids is based on the interactions between the methoxy groups and specific CYP1s residues.

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Hesperetin	细胞色素P450 1A2	IC 50 (nM)	34647	N/A	N/A	细节
柚苷配基	细胞色素P450 1B1	IC 50 (nM)	3656	N/A	N/A	细节
槲皮素	细胞色素P450 1B1	IC 50 (nM)	77	N/A	N/A	细节