合成和体外评价新的类似物作为10磷酸二酯酶抑制剂。

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徐陆张Z, X, J,罗斯福斯J, RH马赫,你Z

合成和体外评价新的类似物作为10磷酸二酯酶抑制剂。

欧元J地中海化学。2011年9月,46 (9):3986 - 95。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.05.072。Epub 2011年6月12日。

PubMed ID

21705115 (在PubMed

]

文摘

一系列的类似物合成了通过优化罂粟碱的结构。体外PDE10A绑定关联(IC(50)值为这些新的测量类似物;的化合物IC(50)值小于60 nM PDE10A,绑定亲和力(IC(50)值)PDE3A和PDE3B测试。这些类似物的化合物6 6 b、6 n, 8 b, 8 c和11显示较高PDE10A效力与IC(50)值28-60海里的范围。最有效的化合物1 - (4 - (2 - (2-fluoroethoxy)乙氧基的)3-methoxybenzyl) 6, 7-dimethoxyisoquinoline (8 c)的集成电路(50)值28 + / - 1.2 nM PDE10A, 2200 + / - 437海里PDE3A和PDE3B 2520 + / - 210海里。罂粟碱相比,复合8 c显示类似PDE10A效力但改善选择性PDE10A与PDE3A PDE3B。识别高强大PDE10A抑制剂,进一步优化这些类似物的结构是必要的。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
罂粟碱	营和cAMP-inhibited cGMP 3 ', 5 '环磷酸二酯酶10	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节