钙进入阻滞剂和激活剂:二氢嘧啶钙通道调节剂的构象和结构决定因素。

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Rovnyak GC, Kimball SD, Beyer B, Cucinotta G, DiMarco JD, Gougoutas J, Hedberg A, Malley M, McCarthy JP, Zhang R，等。

钙进入阻滞剂和激活剂:二氢嘧啶钙通道调节剂的构象和结构决定因素。

中华医学化学杂志1995 1月6日;38(1):119-29。

PubMed ID

7837222 (PubMed视图

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摘要

二氢嘧啶4、6和15被专门设计用于明确地建立DHP受体占用和钙通道功能调节的结构和构象决定因素，被制备并用于钙通道调节。我们的结果证实并坚定地建立了对DHP受体上不对称取代芳基部分的同向取向的偏好(15d vs 15e)。我们提出了一个正常和倾覆的DHP船模型，以解释钙通道功能调制的结构和构象要求，它需要一个强制性的左侧烷氧基顺式羰基相互作用来获得最大的DHP受体亲和力，通道功能的影响由4-芳基的取向决定。具有向上假轴芳基的对映体(正常的DHP船)将引起钙拮抗剂活性，而具有向下假轴芳基的对映体(倒置的DHP船)将引起钙激动剂活性。大环内酯15b的单对映体具有相反的通道活性。拮抗剂活性位于对映体15b-A (s构型，左侧烷氧基顺羰基伪轴芳基向上，DHP船正常)，而激动剂活性位于对映体15b-B (r构型，左侧烷氧基顺羰基伪轴芳基向下，DHP船倒置)。此外，该模型与前人在这方面的文献一致，并提供了合理的解释，最显著的是Bay K 8644系列中酯被氢取代后手性反转和效价降低的观察。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
硝苯地平	电压依赖性l型钙通道亚基α - 1c	Kd (nM)	0.4	N/A	N/A	细节