通过虚拟筛选靶向雄激素受体的结合功能3 (BF3)位点。2.2-((2-苯氧乙基)硫代)- 1h -苯并咪唑衍生物的开发。

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Munuganti RS, Leblanc E, Axerio-Cilies P, Labriere C, Frewin K, Singh K, Hassona MD, Lack NA, Li H, Ban F, Tomlinson Guns E, Young R, Rennie PS, Cherkasov A

通过虚拟筛选靶向雄激素受体的结合功能3 (BF3)位点。2.2-((2-苯氧乙基)硫代)- 1h -苯并咪唑衍生物的开发。

中华医学化学杂志2013 Feb 14;56(3):1136-48。doi: 10.1021 / jm3015712。Epub 2013 1月18日。

PubMed ID

23301637 (PubMed视图

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摘要

人类雄激素受体(AR)是前列腺癌的一个被证实的治疗靶点。目前所有的抗雄激素药物，如Bicalutamide, fluutamide, Nilutamide和Enzalutamide，都是针对该蛋白隐藏的疏水雄激素结合袋。然而，对这些疗法存在有效的抗性机制，如在目标部位发生突变。为了克服这些限制，被称为结合功能3 (BF3)的AR表面口袋被表征为小分子治疗的替代靶点。我们之前发现了一些直接针对BF3的AR抑制剂(J. Med. Chem. 2011)。54,8563)。在本研究中，基于先前的研究结果，我们建立了构效关系，可以设计一系列2-((2-苯氧乙基)硫代)- 1h -苯并咪唑和2-((2-苯氧乙基)硫代)- 1h -吲哚作为BF3先导抑制剂。一些已开发的BF3配体对LNCaP和enzalutamide耐药前列腺癌细胞株显示出显著的抗雄激素效力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bicalutamide	雄性激素受体	IC 50 (nM)	> 100000	N/A	N/A	细节
Enzalutamide	雄性激素受体	IC 50 (nM)	> 100000	N/A	N/A	细节