leut -去西帕明结构揭示抗抑郁药如何阻止神经递质再摄取。

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周震，甄杰，Karpowich NK, Goetz RM, Law CJ, Reith ME，王丹

leut -去西帕明结构揭示抗抑郁药如何阻止神经递质再摄取。

科学学报。2007 9月7日;317(5843):1390-3。Epub 2007年8月9日。

PubMed ID

17690258 (PubMed视图

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摘要

三环类抗抑郁药通过直接阻断突触前膜中的神经递质转运体(SERT、NET和DAT)发挥其药理作用——抑制血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。这种抑制作用的药物结合位点和机制尚不清楚。我们测定了细菌亮氨酸转运体(LeuT)在2.9埃的晶体结构，它是SERT、NET和DAT的同源物，与亮氨酸和抗抑郁药去西帕明配合。去西帕明在转运体胞外腔的内端结合，并由发夹环和盐桥固定。该结合位点通过转运体的胞外门与亮氨酸结合位点分离。通过直接锁定栅极，去西帕明可以防止构象变化并阻止底物传输。对人SERT和DAT的诱变实验表明，在人神经递质转运蛋白中，地西帕明结合位点及其抑制机制可能是保守的。

引用本文的药物库数据

多肽

名字	UniProt ID
转运体	O67854	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
去郁敏	钠依赖性血清素转运体	IC 50 (nM)	108	N/A	N/A	细节