2,4-Diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶类似物trimetrexate和piritrexim潜在的卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂。

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Rosowsky,莫塔CE、赖特我Freisheim JH, Heusner JJ,麦科马克JJ,女王科幻

2,4-Diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶类似物trimetrexate和piritrexim潜在的卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂。

J地中海化学。1993年10月15日,36(21):3103 - 12所示。

PubMed ID

8230096 (在PubMed

]

文摘

一系列八之前从未描述2,4-diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶的类似物的二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂trimetrexate (TMQ)和piritrexim (PTX)是合成作为潜在药物对卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫,这是严重的艾滋病患者机会性感染的主要原因。2,4-Diamino-5-methyl-6 -(芳基/芳烷基)thieno [2, 3 - d]嘧啶与3、4,5-trimethoxy或2,5-dimethoxy取代芳基/芳烷基一半和2,4-diamino-5 -(芳基/芳烷基)thieno [2, 3 - d]嘧啶和2,5-dimethoxy取代芳基/芳烷基反应得到了一部分的相应2-amino-3-cyanothiophenes chloroformamidine盐酸盐。5的芳基6-disubstituted类似物是与杂环直接相连或分开它由一个或两个碳原子,而5-monosubstituted的芳基类似物是分开两个或三个碳原子的杂环。(2-Amino-3-cyano-5-methyl-6) -芳基/烷基噻吩中间体的制备5 6-disubstituted类似物是从omega-aryl-2-alkylidene-malononitriles准备和硫在二级胺的存在,和2-amino-3-cyano-4 -(芳基/芳烷基)噻吩中间体的制备5-monosubstituted类似物得到omega-aryl-1-chloro-2-alkylidenemalononitriles和钠氢硫化物。合成路线的未知ylidenemalononitriles,酮前体,是发达。最终产品测试体外的抑制剂DHFR卡氏肺孢子虫、刚地弓形虫、鼠肝、牛肝、干酪乳杆菌。选择数量的之前所知2,4-diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶缺乏3,4,5-trimethoxyphenyl和2,5-dimethoxyphenyl TMQ和PTX替代模式,分别也进行对比测试。没有一个化合物是强有力的TMQ或PTX,虽然他们中的一些人表现出选择性的绑定卡氏肺孢子虫刚地弓形虫和老鼠肝脏DHFR,这种效应并不认为足以保证进一步临床前评估。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节