高亲和性的二氢叶酸还原酶抑制剂:抗生素和抗癌活动7 8-dialkyl-1, 3-diaminopyrrolo [3 2 - f]喹唑啉与小分子的大小。

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高亲和性的二氢叶酸还原酶抑制剂:抗生素和抗癌活动7 8-dialkyl-1, 3-diaminopyrrolo [3 2 - f]喹唑啉与小分子的大小。

J地中海化学。1996年2月16日,39 (4):892 - 903。

PubMed ID

8632413 (在PubMed

]

文摘

一系列7,8-dialkylpyrrolo [3 2 - f]喹唑啉准备为二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)。的基础上一个明显的逆关系复合大小和抗真菌活性,化合物被设计成相对较小,紧凑。抑制剂设计网格的三维结构分析的帮助下白色念珠菌DHFR,建议相对较小,支化烷基组的7岁和8-positions pyrroloquinazoline环系统将提供最优与蛋白质的疏水区域的互动。真菌的化合物是有效的抑制剂和人类DHFR K (i)值低至7.1和0.1点,分别是高度活跃与白念珠菌和肿瘤细胞系的数组。与已知的亲脂性的抑制剂等DHFR trimetrexate piritrexim,本系列的成员多药耐药性P-glycoprotein-mediated pyrroloquinazolines并不敏感,也显示出明显的分布到肺和脑组织。化合物是活跃在肺部和脑部肿瘤模型并显示在体内活动对卡氏肺孢子虫和白念珠菌。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	Ki (nM)	0.025	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	Ki (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节