初步的体外研究两个有力,水溶性甲氧苄氨嘧啶类似物与特殊物种对二氢叶酸还原酶选择性卡氏肺孢子虫和鸟结核分枝杆菌。

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Forsch RA,女王科幻,Rosowsky

初步的体外研究两个有力,水溶性甲氧苄氨嘧啶类似物与特殊物种对二氢叶酸还原酶选择性卡氏肺孢子虫和鸟结核分枝杆菌。

地中海Bioorg化学列托人。2004年4月5日,14 (7):1811 - 5。

PubMed ID

15026078 (在PubMed

]

文摘

2,4-Diamino-5 - (3 ', 4 ' -dimethoxy-5”——(5-carboxy-1-pentynyl)] benzylpyrimidine(6)和2,4-Diamino-5 - [3 ', 4 ' -dimethoxy-5”——(4-carboxyphenylethynyl) benzylpyrimidine(7)合成了2,4-Diamino-5 - (5‘-iodo-3’, 4’-dimethoxybenzyl)嘧啶(9)通过Sonogashira反应以适当的乙炔的酯皂化,和测试二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)卡氏肺孢子虫(Pc),刚地弓形虫(Tg),鸟结核分枝杆菌(Ma),和老鼠与广泛使用的抗菌剂2相比,4-Diamino-5 - (3 ', 4 ', 5 ' -trimethoxybenzyl)嘧啶(甲氧苄氨嘧啶(TMP)。每个化合物的选择性指数(SI)计算除以50%抑制浓度(IC(50))对大鼠DHFR IC(50)对Pc, Tg,或马DHFR。6的IC(50)与Pc DHFR 1.0 nM, SI 5000。化合物7有一个集成电路(50)对马DHFR 8.2 nM, SI 11000。相比之下,TMP的IC(50)是针对Pc 12000海里,对马300海里,对鼠DHFR 180000。6和7的效力和选择性价值不高对Tg对Pc或马DHFR,但是超过TMP。因为出色的选择性的对马DHFR 6对Pc和7,这些小说类似物可能为进一步优化结构活性被视为有用的线索。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	0.61	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	13	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	4.3	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	47	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	16	N /一个	N /一个	细节