合成和表征鲁兹锥体二氢叶酸还原酶的有效抑制剂。

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Schormann N,礁泻湖,Murugesan年代,Senkovich O,沃克K,公元前Chenna Shinkre B,德赛,将D

合成和表征鲁兹锥体二氢叶酸还原酶的有效抑制剂。

Bioorg医疗化学。2010年6月1;18 (11):4056 - 66。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.04.020。Epub 2010年4月9日。

PubMed ID

20452776 (在PubMed

]

文摘

二氢叶酸还原酶(DHFR)寄生虫鲁兹锥体(t . cruzi)是一个潜在的目标为开发药物来治疗南美洲锥虫病。我们已经采取了这种酶的详细结构活性研究。这里我们报告六个强有力的抑制剂的合成和表征寄生酶。抑制活性的化合物对t . cruzi和人类DHFR决心。这些化合物之一,乙4 - (5 - [(2,4-diamino-6-quinazolinyl)甲基]amino-2-methoxyphenoxy) butanoate (6 b)与双官能co-crystallized二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶的酶t cruzi和三进制酶的晶体结构:代数余子式:抑制剂复杂的决心。分子对接是用来分析所有经克氏锥虫抑制剂的潜在交互DHFR和人类DHFR。这些化合物抑制活动讨论的enzyme-ligand交互。结合亲和力每个相应酶的抑制剂的计算基于实验或停靠绑定模式。估计有60 - 70%的总结合能贡献了2,4-diaminoquinazoline脚手架。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	80.9	N /一个	N /一个	细节