合成和药理评价小说octahydro-1H-pyrido (1 a)吡嗪mu-opioid受体拮抗剂。

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Le Bourdonnec B,古德曼AJ, Graczyk TM Belanger年代,Seida公关,DeHaven RN,道

合成和药理评价小说octahydro-1H-pyrido (1 a)吡嗪mu-opioid受体拮抗剂。

J地中海化学。2006年12月14日,49 (25):7290 - 306。

PubMed ID

17149859 (在PubMed

]

文摘

为了更好地理解trans-3μ配体的结构要求,4-dimethyl-4——(3-hydroxyphenyl)哌啶类与μ阿片受体,我们已经描述了在前一篇文章中(Le Bourdonnec b . et al . j .地中海。化学。2006年,25岁,7278 - 7289),限制N-phenethyl导数的类似物3。主动约束类似物之一,化合物4,展出subnanomolar mu-opioid受体亲和力(K (i) = 0.62海里)和强有力的mu-opioid拮抗剂活动(IC(50) = 0.54海里)。结构的基础上,4,一系列新的mu-opioid受体拮抗剂的设计。在这些化合物的octahydroquinolizine模板4取代一个octahydro-1H-pyrido (1 a)吡嗪脚手架。新衍生品测试的结合亲和力和体外功能活动反对克隆人类μ-δ-,型阿片受体。从这项研究中,我们确定了复合36,向mu-opioid显示高亲和力受体(K (i) = 0.47海里),强大的μ体外拮抗剂活动(IC(50) = 1.8海里)和改进的绑定选择性μ/卡巴和μ/δ,相比4。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烯丙羟吗啡酮	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	9.2	N /一个	N /一个	细节
烯丙羟吗啡酮	Mu-type阿片受体	集成电路50 (nM)	7.3	N /一个	N /一个	细节
烯丙羟吗啡酮	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	3.7	N /一个	N /一个	细节