构象上限制κ受体受体激动剂:立体选择合成和药理评价6 8-diazabicyclo(3.2.2)壬烷衍生品。

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盖革C, Zelenka C, Lehmkuhl K, Schepmann D, Englberger W,温斯迟B

构象上限制κ受体受体激动剂:立体选择合成和药理评价6 8-diazabicyclo(3.2.2)壬烷衍生品。

J地中海化学。2010年5月27日,53(10):4212 - 22所示。doi: 10.1021 / jm100182p。

PubMed ID

20441176 (在PubMed

]

文摘

三套立体异构的双环κ受体激动剂与取向的pharmacophoric元素定义吡咯烷和dichlorophenylacetamide立体选择准备药物评估。立体选择还原,还原胺和Mitsunobu反演的关键步骤是建立所需的立体化学。kappa亲和力降低了按照以下顺序取决于N-substituent:有限公司(2)CH(3) >苯> COCH (2) CH (3)。双环衍生物和5 (1 s, 2 r, r)配置显示κ受体亲和力最高,导致二面角角度97度,45度的N(吡咯烷)-C-C-N(苯乙酰胺)结构元素。本系列的最有力的κ受体激动剂(+)甲基(1 s, 2 r, 5 r) 8 - [2 - (3 4-dichlorophenyl)乙酰基]2 - (pyrrolidin-1-yl) 6、8-diazabicyclo (3.2.2) nonane-6-carboxylate (ent-23 wms - 0121)与1.0 nM的K(我)值。ent-23显示高选择性与相关的其他经典阿片受体和受体系统。[(35)S] GTPgammaS-binding测定人类型阿片受体,ent-23被证明是一个完整的EC(50)值相同的受体激动剂(87海里)的原型完全激动剂u - 69593 (EC(50) = 80海里)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烯丙羟吗啡酮	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	14.7	N /一个	N /一个	细节