阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，具有独特而强大的药理作用。

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Shapiro DA, Renock S, Arrington E, Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R

阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，具有独特而强大的药理作用。

神经精神药理学。2003年8月;28(8):1400-11。Epub 2003年5月21日。

PubMed ID

12784105 (PubMed视图

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摘要

非典型抗精神病药物已经彻底改变了精神分裂症和相关疾病的治疗。目前临床批准的非典型抗精神病药物的特点是对D(2)-多巴胺受体的亲和性相对较低，而对5-HT(2A) 5-羟色胺受体(5-HT, 5-羟色胺(5-羟色胺))的亲和性相对较高。阿立哌唑(OPC-14597)是一种新型非典型抗精神病药物，据报道是一种高亲和力D(2)-多巴胺受体部分激动剂。我们现在提供了阿立哌唑在大量克隆的G蛋白偶联受体、转运蛋白和离子通道上的全面药理概况。这些数据揭示了一些有趣的和潜在的重要分子靶点，阿立哌唑具有亲和力。阿立哌唑对h5-HT(2B)-、hD(2L)-和hD(3)-多巴胺受体具有最高的亲和力，但对其他几种5-HT受体(5-HT(1A)、5-HT(2A)、5-HT(7))以及α (1A)-肾上腺素能受体和hH(1)-组胺受体也具有显著的亲和力(5-30 nM)。阿立哌唑对其他G蛋白偶联受体(包括5-HT(1D)、5-HT(2C)、α (1B)-、α (2A)-、α (2B)-、α (2C)-、β(1)-和β(2)-肾上腺素能受体和H(3)-组胺受体)的亲和力较低(30-200 nM)。在功能上，阿立哌唑是5-HT(2B)受体的逆激动剂，并在5-HT(2A)， 5-HT(2C)， D(3)和D(4)受体上显示部分激动剂作用。有趣的是，我们还发现阿立哌唑在克隆的人D(2)-多巴胺受体上的功能作用是细胞类型选择性的，并且在克隆的D(2)-多巴胺受体上的一系列作用(如激动作用、部分激动作用、拮抗作用)可能取决于所检测的细胞类型和功能。D(2)-多巴胺受体的这种功能作用的混合与Lawler等人(1999)提出的阿立哌唑具有“功能选择性”作用的假设是一致的。 Taken together, our results support the hypothesis that the unique actions of aripiprazole in humans are likely a combination of "functionally selective" activation of D(2) (and possibly D(3))-dopamine receptors, coupled with important interactions with selected other biogenic amine receptors--particularly 5-HT receptor subtypes (5-HT(1A), 5-HT(2A)).

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿立哌唑	5-羟色胺受体1A	Ki (nM)	5.6	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体1B	Ki (nM)	830	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体1D	Ki (nM)	68	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体1E	Ki (nM)	8000	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	8.7	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	35	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	97	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	180	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	22	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	75	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	5-羟色胺受体	Ki (nM)	570	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	α - 1b肾上腺素能受体	Ki (nM)	34.8	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	74.3	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	103	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	37.9	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	多巴胺D1受体	Ki (nM)	1960	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	多巴胺D5受体	Ki (nM)	2590	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	组胺H1受体	Ki (nM)	25.1	N/A	N/A	细节