4-[3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-(3-取代苯氧基)嘧啶双EGFR/ErbB-2激酶抑制剂的合成及生物学评价
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李松，郭超，赵华，唐勇，兰敏
4-[3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-(3-取代苯氧基)嘧啶双EGFR/ErbB-2激酶抑制剂的合成及生物学评价
生物医学杂志，2012年1月15日;20(2):877-85。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.11.056。Epub 2011年12月3日。
- PubMed ID
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22182581 (PubMed视图］
- 摘要
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在拉帕替尼骨架的基础上，精心设计了一系列4-[3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-(3-取代苯氧基)嘧啶衍生物，并对其抑制表皮生长因子受体(EGFR)和ErbB-2酪氨酸激酶活性以及对A431和SKOV-3细胞系的抗增殖活性进行了评价。在这些合成的嘧啶类衍生物中，4-[3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-(3-丙烯酰胺苯氧基)嘧啶(6 -(3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-{3-[6-(4-氨基)嘧啶](3-氟苯氧基)苯胺}嘧啶(11)和4-[3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺]-6-(3-苯氧基乙酰胺苯氧基)嘧啶(14)能显著抑制EGFR/ErbB-2双激酶活性(IC(50)=37/29 nM, 48/38 nM，分别为61/42 nM、65/79 nM)。化合物6和11也表现出较强的体外抗增殖活性，其中化合物6的IC(50)值分别为A431和SKOV-3的3.25 muM和0.89 muM，化合物11、A431和SKOV-3的4.24 muM和0.71 muM。并进行对接研究，确定可能的结合模式。