发现3 h-imidazo [4, 5 c] quinolin-4 (5 h)的有效和选择性dipeptidyl肽酶IV (DPP-4)抑制剂。

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木村Ikuma Y, Hochigai H, H, Nunami N, K T,黄志强,Furuta Y,酒井法子M, Horiguchi M, Masui Y,冈崎K,佐藤Y, Nakahira H

发现3 h-imidazo [4, 5 c] quinolin-4 (5 h)的有效和选择性dipeptidyl肽酶IV (DPP-4)抑制剂。

Bioorg医疗化学。2012年10月1日,20 (19):5864 - 83。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.07.046。Epub 2012 8月5。

PubMed ID

22938786 (在PubMed

]

文摘

近年来,dipeptidyl肽酶IV抑制剂已经注意到有价值的制剂用于治疗2型糖尿病。在此,我们报告的发现小说有力DPP-4抑制剂3 h-imidazo [4, 5 c] quinolin-4(5小时)——作为骨架。有效优化后的铅化合物在7 - 2 a, 8-positions使用对接研究,我们发现28作为小说DPP-4抑制剂的选择性对各种DPP-4同系物。化合物28显示强劲DPP-4抑制活动相比,销售DPP-4抑制剂。我们还发现一个羧基Lys554 7-position可能与残留的盐桥。此外,引入羧基7-position导致活动增强和降低hERG通道抑制和诱导phospholipidosis风险。在合成化合物与7-carboxyl集团中,我们实现了有效使用笨重的特定选择的合成酯的分子内钯耦合反应。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alogliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	4	N /一个	N /一个	细节
Linagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节
Saxagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	3.37	N /一个	N /一个	细节
Sitagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	18	N /一个	N /一个	细节
Vildagliptin	Dipeptidyl肽酶4	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节