XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane醋酸),小说加巴喷丁药物前体:II。提高口服生物利用度、剂量比例和结肠的吸收与加巴喷丁在老鼠和猴子。

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布鲁里溃疡Cundy KC, Annamalai T、L, De Vera J Estrela J,罗W, Shirsat P, Torneros,姚明F,邹J,巴雷特RW,马疾驰

XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane醋酸),小说加巴喷丁药物前体:II。提高口服生物利用度、剂量比例和结肠的吸收与加巴喷丁在老鼠和猴子。

J Exp其他杂志》2004年10月,311(1):324 - 33所示。2004年5月14日Epub。

PubMed ID

15146029 (在PubMed

]

文摘

加巴喷丁的吸收(丁)是剂量依赖性和可变的病人。快速清除的药物需要剂量每天保持三倍或更多的治疗水平。这些缺陷导致的低容量,肠道分布有限,变量负责加巴喷丁吸收溶质转运体的表达。饱和的转运体在临床使用剂量会导致不可预知的药物暴露和潜在无效的治疗在一些病人。XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane乙酸)是一种新型前体药物加巴喷丁的设计为高容量吸收养分转运蛋白在小肠。XP13512迅速有效地吸收和转化为加巴喷丁在口服给药后大鼠和猴子。暴露在加巴喷丁是前体药物剂量成正比,而接触完整XP13512很低。在老鼠身上,> 95%的口服剂量的(14)C-XP13512加巴喷丁在24小时尿液中排泄。猴子,从XP13512加巴喷丁胶囊口服生物利用度为84.2%与25.4%,此前类似的剂量口服加巴喷丁。与intracolonic加巴喷丁相比,intracolonic XP13512了17倍高加巴喷丁暴露在老鼠和猴子高34倍。 XP13512 may therefore be incorporated into a sustained release formulation to provide extended gabapentin exposure. XP13512 demonstrated improved gabapentin bioavailability, increased dose proportionality, and enhanced colonic absorption. In clinical use, XP13512 may improve the treatment of neuropathic pain, epilepsy, and numerous other conditions by increasing efficacy, reducing interpatient variability, and decreasing frequency of dosing.

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药物

加巴喷丁enacarbil