合成,在网上、在体外和体内研究5 - [(1)(1)C] methoxy-substituted舒尼替,VEGFR-2的酪氨酸激酶抑制剂。

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骑士J,穆尼奥斯C, Alzate-Morales JH,达年代,当天L,伯格曼R,施泰因巴赫J,小刀T

合成,在网上、在体外和体内研究5 - [(1)(1)C] methoxy-substituted舒尼替,VEGFR-2的酪氨酸激酶抑制剂。

J医疗化学2012欧元12月;58:272 - 80。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.10.020。Epub 2012年10月23日。

PubMed ID

23131541 (在PubMed

]

文摘

舒尼替(SU11248)是一种高度有效的针对血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR)。放射性标记的受体酪氨酸激酶抑制剂(rtk)可能是有用的工具来监控rtk水平抗血管生成治疗肿瘤组织提供有价值的信息。我们在此报告5-methoxy-sunitinib 5的合成及其(11)C-radiolabeled模拟((11)C) 5。非放射性参考化合物5与相应的由诺文葛耳5-methoxy-2-oxindole凝结5-formyl-1H-pyrrole代替。结合常数(K (d)) 20 nM 5由竞争决定对VEGFR-2绑定化验。此外,绑定模式舒尼替及其5-methoxy代替导数研究了柔性对接模拟。这些研究表明,氟原子的替换在位置5羟吲哚脚手架的甲氧基组并不影响抑制剂取向,但影响静电和范德瓦耳斯相互作用的配体与残留VEGFR-2 DFG附近的主题。5 - [(11)C] methoxy-sunitinib (((11) C) 5)反应合成的desmethyl前体与[(11)C] CH(3)我在DMF和氢氧化钠在17 + / - 3% decay-corrected放射化学的收益率在一个特定的活动162 - 205 GBq / mumol (EOS)。体内的稳定性研究[C](11) 5大鼠血液中表明,70%以上的化合物在血液,注入后60分钟。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节