异羟肟酸的强效抑制剂endothelin-converting酶从人类细支气管平滑肌。

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Bihovsky R,莱文森提单、Loewi RC Erhardt PW, Polokoff MA

异羟肟酸的强效抑制剂endothelin-converting酶从人类细支气管平滑肌。

J地中海化学。1995年6月9日,38 (12):2119 - 29。

PubMed ID

7783143 (在PubMed

]

文摘

异羟肟酸6 a -来自丙二酰基氨基酸,和25模拟,来自琥珀酰氨基酸,是合成抑制剂的人类细支气管平滑肌endothelin-converting酶(HBSM ECE)。一些意想不到的反应被发现,尤其是在hydroxamates来自琥珀酸的合成。体外评价对人类细支气管ECE透露,在所有情况下hydroxamates来自丙二酸酯比hydroxamates来自琥珀酸更强。异丙酯和异丁基P1的侧链是合适的;遗漏P1的侧链严重削弱力量。P2的位置,几个氨基酸给有力malonate-derived hydroxamate抑制剂(6 b、d - h IC50 = 0.2 - -6.8海里),和beta-Ala提供了极为有效的抑制剂(6 c, IC50 = 0.01海里)。糖基的羧酸盐更强有力的ECE抑制剂比相应的酰胺。大多数hydroxamates也有力嗜热菌蛋白酶和中性肽链内切酶的抑制剂(NEP);然而,P2的beta-Ala导数6 c独特抑制HBSM ECE更有说服力地比棉结。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Phosphoramidon	Neprilysin	集成电路50 (nM)	2	N /一个	N /一个	细节
Phosphoramidon	Neprilysin	集成电路50 (nM)	6	N /一个	N /一个	细节
Thiorphan	Neprilysin	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
Thiorphan	Neprilysin	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节