Ortho-substituted benzofused大环内酰胺锌metalloprotease抑制剂。

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Ksander通用,de耶稣R,元,佳RD,特拉帕尼,McMartin C, Bohacek R

Ortho-substituted benzofused大环内酰胺锌metalloprotease抑制剂。

J地中海化学。1997年2月14日,40 (4):495 - 505。

PubMed ID

9046340 (在PubMed

]

文摘

的设计和制备ortho-substituted benzofused大环内酰胺。benzofused大环内酰胺被设计为中性肽链内切酶24.11 (NEP)抑制剂。对接模型的研究进行了嗜热菌蛋白酶(TLN)青藏高原周围使用宏模型和建模程序选择合适的戒指尺寸。这些研究预测,11 - 12和13个环大环内酰胺是活跃在酶TLN和棉结。实验结果的可预测性好,在这个系列中,绑定嗜热菌蛋白酶和一定程度上观察棉结。视觉对比,停靠TLN的活性部位,提出了thiorphan, 10环macrocycle和骁勇善战benzofused大环内酰胺环。有效的抑制棉结和嗜热菌蛋白酶。骁勇善战环macrocycle 25本系列的最强有力的抑制剂化合物(TLN IC50 = 68海里;棉结IC50 = 0.9海里)。前体药物的影响44 b在10毫克/公斤阿宝血浆心房利钠肽(ANP)水平在有意识的老鼠在一段4 h大于200%。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Thiorphan	Neprilysin	集成电路50 (nM)	4.3	N /一个	N /一个	细节