系统的交互地图验证和对丝氨酸/苏氨酸激酶激酶抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Fedorov O,马斯登B, Pogacic V, Rellos P,穆勒,布洛克,Schwaller J, Sundstrom M,克纳普

系统的交互地图验证和对丝氨酸/苏氨酸激酶激酶抑制剂。

《美国国家科学院刊S a . 2007年12月18日,104 (51):20523 - 8。Epub 2007年12月11日。

PubMed ID

18077363 (在PubMed

]

文摘

在细胞信号蛋白激酶发挥关键作用,和许多激酶的调节异常与疾病发展。因此大量的激酶抑制剂在临床试验中目前正在接受调查,到目前为止,七抑制剂已经被批准作为抗癌药物。此外,激酶抑制剂被广泛用作特定的探测研究细胞信号传导,但系统研究描述这些试剂的选择性在一组不同的激酶在很大程度上是缺乏。我们评估了特异性156验证激酶抑制剂,包括抑制剂用于临床试验,对60人类对丝氨酸/苏氨酸激酶使用热稳定性分析的转变。我们的分析显示许多意想不到的大抑制剂被认为是特定的某些目标。我们还发现,某些组合磷酸腺苷活性位点残基的网站与检测配体滥交,一些激酶抑制使用不同是否会非常敏感,建议首选介入点。我们的结果也发现抑制剂大,可能会导致不同的临床应用。例如,LY333 531年,PKCbeta抑制剂目前在III期临床试验,有效地抑制PIM1激酶在我们的屏幕,一个建议的目标治疗白血病。我们确定的绑定模式抑制剂通过x射线晶体学和除了表明LY333 531诱导细胞死亡并显著抑制急性髓系白血病患者白血病细胞的增长。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2-tert-butyl-9-fluoro-1, 6-dihydrobenzo [h]咪唑并[4,五楼]isoquinolin-7-one	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节
2-tert-butyl-9-fluoro-1, 6-dihydrobenzo [h]咪唑并[4,五楼]isoquinolin-7-one	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节
2-tert-butyl-9-fluoro-1, 6-dihydrobenzo [h]咪唑并[4,五楼]isoquinolin-7-one	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
(3-Hydroxyanilino) 4 - 6, 7-Dimethoxyquinazoline	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	1000年	N /一个	N /一个	细节
5 - (2-PHENYLPYRAZOLO [1 5] PYRIDIN-3-YL) 1 h-pyrazolo PYRIDAZIN-3-AMINE 3上	增殖蛋白激酶1	Ki (nM)	310年	N /一个	N /一个	细节
Alsterpaullone	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节
ar - ao - 14418	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	104年	N /一个	N /一个	细节
ar - ao - 14418	糖原合成酶激酶3β	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Indirubin-3”单肟	细胞周期蛋白依赖性激酶5催化剂1	集成电路50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节
Indirubin-3”单肟	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	22	N /一个	N /一个	细节
N - {3 - [(4 - {[3 - (TRIFLUOROMETHYL)苯基]氨基}PYRIMIDIN-2-YL)氨基]苯基}CYCLOPROPANECARBOXAMIDE	极光激酶的	集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	细节
Pyrazolanthrone	增殖蛋白激酶10	集成电路50 (nM)	90年	N /一个	N /一个	细节
Pyrazolanthrone	增殖蛋白激酶8	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
Seliciclib	增殖蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	14000年	N /一个	N /一个	细节
Seliciclib	增殖蛋白激酶3	集成电路50 (nM)	34000年	N /一个	N /一个	细节