发现物的有力和选择性共价抑制剂。

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张T, Inesta-Vaquera F, Niepel M,张J, Ficarro某人,Machleidt T, T谢,Marto是的,金正日N, Sim T,劳克林JD,公园H, LoGrasso PV, Patricelli M, Nomanbhoy TK,佐尔格PK,阿莱西博士,灰色NS

发现物的有力和选择性共价抑制剂。

化学杂志。2012年1月27日,19 (1):140 - 54。doi: 10.1016 / j.chembiol.2011.11.010。

PubMed ID

22284361 (在PubMed

]

文摘

增殖激酶JNK1/2/3关键酶在细胞外刺激信号转换模块,集成到协调细胞反应。在这里,我们报告的发现JNK1/2/3的不可逆抑制剂。我们描述两个JNK3 cocrystal结构在2.60和2.97一项决议,显示与守恒的半胱氨酸残基化合物形成共价键。JNK-IN-8是选择性物抑制剂,可以抑制磷酸化c-Jun,物的直接基质,细胞暴露于submicromolar药物的方式取决于守恒的半胱氨酸残基的共价修饰。广泛的生化、细胞和pathway-based分析建立的选择性JNK-IN-8物和表明化合物广泛有用JNK-dependent药理探测器的信号转导。潜在的铅化合物也被确认为激酶,包括IRAK1, PIK3C3 PIP4K2C, PIP5K3。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Pyrazolanthrone	增殖蛋白激酶10	集成电路50 (nM)	190年	N /一个	N /一个	细节