设计和特性的有效和选择性双重ATP, substrate-competitive subnanomolar双齿c-Jun n端激酶抑制剂(物)。

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史泰宾斯杰,德SK,陈Pavlickova P, V, Machleidt T,陈韩Kuntzen C, Kitada年代,卡琳M, Pellecchia M

设计和特性的有效和选择性双重ATP, substrate-competitive subnanomolar双齿c-Jun n端激酶抑制剂(物)。

J地中海化学。2011年9月22日,54(18):6206 - 14所示。doi: 10.1021 / jm200479c。Epub 2011年8月23日。

PubMed ID

21815634 (在PubMed

]

文摘

c-Jun n端激酶(物)代表新疗法的发展有价值的目标。现在表面上的物是基板和支架蛋白绑定口袋JIP1接近ATP绑定的口袋里。我们建议双配位基的化合物连接弱相互作用的结合能ATP和衬底模拟可能导致有效和选择性物抑制剂。19岁的我们在这里描述双配位基的分子设计与物。19激酶抑制物活性(IC(50) = 18海里;K (i) = 1.5 nM)和位移分析物/衬底协会(IC(50) = 46海里;K (i) = 2海里)。我们的数据表明,19 ATP和substrate-binding网站的目标物。最后,化合物19日成功地抑制物在各种细胞的实验中,所造成的体内,防止Jo-2诱导肝损伤和改善糖尿病小鼠的糖耐量。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Pyrazolanthrone	增殖蛋白激酶8	集成电路50 (nM)	14000年	N /一个	N /一个	细节