结构性基础UCN-01 (7-hydroxystaurosporine)特异性和基因(3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1)抑制。

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Komander D, Kular GS,贝恩J,艾略特,阿莱西博士,范Aalten DM

结构性基础UCN-01 (7-hydroxystaurosporine)特异性和基因(3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1)抑制。

j . 2003 10月15日,375 (Pt 2): 255 - 62。

PubMed ID

12892559 (在PubMed

]

文摘

基因(3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1)属于AGC (cAMP-dependent cGMP-dependent,蛋白激酶C)蛋白激酶家族,和一个关键的角色在胰岛素和生长因子信号通过磷酸化和随后的激活大量的其他AGC激酶家族成员,如蛋白激酶b staurosporine导数UCN-01 (7-hydroxystaurosporine)据报道基因的有效抑制剂,临床试验,目前正在接受治疗的癌症。在这里,我们报告staurosporine的晶体结构和UCN-01在复杂的激酶结构域基因。我们表明,尽管staurosporine和UCN-01与基因活性部位的整体相似的方式,UCN-01糠酸集团在staurosporine不存在,产生直接和water-mediated氢键与活性位点残基。抑制UCN-01测试数据面板的29个不同的激酶显示不同模式的抑制与staurosporine相比。我们将讨论如何抑制这些差异可以归因于特定的交互与其他糠酸组,以及7-hydroxy-group-binding口袋的大小。这些信息可能会导致基因抑制剂的机会,基于结构的优化。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
7-Hydroxystaurosporine	3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	5	7.5	30.	细节
Staurosporine	3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	6.5	7.5	30.	细节