从一种天然产物中鉴定出有效的和选择性的苯并呋喃-3-基-(吲哚-3-基)马来酰亚胺作为糖原合成酶激酶3 β抑制剂，抑制胰腺癌细胞的增殖和存活。

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Gaisina IN, Gallier F, Ougolkov AV, Kim KH, Kurome T, Guo S, Holzle D, Luchini DN, Blond SY, Billadeau DD, Kozikowski AP

从一种天然产物中鉴定出有效的和选择性的苯并呋喃-3-基-(吲哚-3-基)马来酰亚胺作为糖原合成酶激酶3 β抑制剂，抑制胰腺癌细胞的增殖和存活。

中华医学杂志，2009;52(7):1853-63。doi: 10.1021 / jm801317h。

PubMed ID

19338355 (PubMed视图

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摘要

最近的研究表明糖原合成酶激酶3 β (gsk -3 β)在人结肠癌和胰腺癌中过表达，参与癌细胞的增殖和存活。在这里，我们报道了苯并呋喃-3-基-(吲哚-3-基)马来酰亚胺的设计、合成和生物学评价，这是一种有效的gsk -3 β抑制剂。其中一些化合物对gsk -3 β具有皮摩尔抑制活性，对细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK-2)具有增强的选择性。选定的gsk -3 β抑制剂在胰腺癌细胞系MiaPaCa-2、BXPC-3和HupT3中进行了测试。我们确定其中一些化合物，即化合物5、6、11、20和26，在低微摩尔至纳摩尔浓度下对部分或全部胰腺癌细胞具有抗增殖活性。我们发现，用GSK-3beta抑制剂5和26治疗胰腺癌细胞可抑制GSK-3beta活性，并显著降低X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)的表达，导致显著的细胞凋亡。目前的数据表明，gsk -3 β抑制剂除了在中枢神经系统疾病中更为突出的应用外，还可能在癌症治疗中发挥作用。

引用这篇文章的药物银行数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
ar - ao - 14418	糖原合成酶激酶-3	IC 50 (nM)	41.8	N/A	N/A	细节
Staurosporine	周期蛋白依赖性激酶2	IC 50 (nM)	1.4	N/A	N/A	细节
Staurosporine	周期蛋白依赖性激酶2	IC 50 (nM)	3.8	N/A	N/A	细节