评价合成吸收FK506类似物作为FK506-binding蛋白质配体51和52。

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Gopalakrishnan R, Kozany C, Gaali年代,克雷斯C, Hoogeland B,雌猎犬,Hausch F

评价合成吸收FK506类似物作为FK506-binding蛋白质配体51和52。

J地中海化学。2012年5月10日;55(9):4114 - 22所示。doi: 10.1021 / jm201746x。Epub 2012年4月19日。

PubMed ID

22455444 (在PubMed

]

文摘

FK506-binding蛋白(FKBP) 51、52 cochaperones调节类固醇激素受体的信号转导。蛋白质都与前列腺癌。此外,单核苷酸多态性基因编码FKBP51一直与各种精神障碍有关。雷帕霉素和吸收FK506是两个大环的天然产物,绑定到这些蛋白质不加选择地但摩尔亲和力。我们这里报告FKBP51 cocrystal结构简化alpha-ketoamide模拟来自FKBP51吸收FK506的第一个构效关系分析和FKBP52基于这种化合物。特别是tert-pentyl群这个配体系统取代环己基环系统,它更像的高亲和性的吡喃糖环配体雷帕霉素和吸收FK506。互动与FKBPs被发现令人惊讶的是宽容的立体化学连接环己基取代基。这个公差的分子基础被x射线cocrystallography阐明。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
gpi - 1046	Peptidyl-prolyl顺反异构酶FKBP1A	集成电路50 (nM)	1240年	N /一个	N /一个	细节