识别小说p38alpha MAP激酶抑制剂使用fragment-based铅一代。

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吉尔戈尔•弗雷德里克森M, Cleasby Woodhead SJ,卡尔MG,瑞斯AJ,沃克MT,康格里夫女士,迪瓦恩洛杉矶,Tisi D O ' reilly M,西维尔LC,戴维斯DJ,咖喱J,安东尼R,帕多瓦,默里CW,卡尔RA, Jhoti H

识别小说p38alpha MAP激酶抑制剂使用fragment-based铅一代。

J医学杂志。2005年1月27日,48(2):414 - 26所示。

PubMed ID

15658855 (在PubMed

]

文摘

我们描述的structure-guided优化分子片段2-amino-3-benzyloxypyridine 1 (IC(50) 1.3毫米)和3 - (2 - (4-pyridyl)乙基)吲哚- 2 (IC (50) 35 microM)确定使用x射线晶体筛选p38alpha MAP激酶。使用两个单独的案例研究,本文着重于关键化合物合成、结构活性关系和绑定模式观察在这个优化过程中,导致两个强有力的铅系列展示活动明显增加。我们描述复合细化的过程中通过不断从碎片到相邻的口袋或通过重叠的片段的连接和证明我们利用移动守恒激活循环,组成部分的Asp168-Phe169-Gly170 (DFG),产生显著的改善力量和激酶选择性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(3)- 1-NAPHTHYLMETHOXY PYRIDIN-2-AMINE	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	44000年	7.4	22	细节
(3)- Benzyloxy Pyridin-2-Amine	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	1300000	7.4	22	细节
3-FLUORO-5-MORPHOLIN-4-YL-N - [1 - (2-PYRIDIN-4-YLETHYL) 1 h-indol-6-yl]苯甲酰胺	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	340年	7.4	22	细节
3-FLUORO-5-MORPHOLIN-4-YL-N - [3 - (2-PYRIDIN-4-YLETHYL) 1 h-indol-5-yl]苯甲酰胺	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	630年	7.4	22	细节
3-fluoro-N-1H-indol-5-yl-5-morpholin-4-ylbenzamide	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	162000年	7.4	22	细节
P38激酶的抑制剂	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	35000年	7.4	22	细节
N - (3-TERT-BUTYL-1H-PYRAZOL-5-YL) - N ' - {4-CHLORO-3 - [(PYRIDIN-3-YLOXY)甲基]苯基}尿素	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	350年	7.4	22	细节