Pim-1配体的结构揭示了LY294002丝氨酸/苏氨酸激酶抑制作用的机制。

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雅各布斯MD,黑J,作业啊,斯文森L,兔子B,弗莱明M, Saxena K

Pim-1配体的结构揭示了LY294002丝氨酸/苏氨酸激酶抑制作用的机制。

生物化学杂志。2005年4月8日;280 (14):13728 - 34。Epub 2005年1月17日。

PubMed ID

15657054 (在PubMed

]

文摘

Pim-1是oncogene-encoded丝氨酸/苏氨酸激酶主要表达在造血和生殖细胞系。Pim-1激酶最初发现于马宏升小鼠白血病病毒诱导t细胞淋巴瘤和与多种细胞功能如增殖、生存、分化、凋亡和肿瘤发生(Wang Z。巴塔查里亚,N。韦弗,M。彼得森,K。迈耶,M。Gapter, L。,Magnuson n s (2001) j .兽医。Sci。2, 167 - 179)。的晶体结构Pim-1包裹着staurosporine和腺苷测定。尽管一个典型的两个域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶褶皱是观察,域间铰链区是不寻常的在这两个序列和构象;two-residue插入导致铰链膨胀远离磷酸腺苷的口袋,和一个脯氨酸残基的铰链删除一个守恒的主链氢键供体。如果没有这个氢键,范德华相互作用与铰链位置配体。 The hinge region of Pim-1 resembles that of phosphatidylinositol 3-kinase more closely than it does other protein kinases. Although the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 also inhibits Pim-1, the structure of the LY294002.Pim-1 complex reveals a new binding mode that may be general for Ser/Thr kinases.

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	P11309	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bisindolylmaleimide我	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	150年	7.6	30.	细节
ly - 294002	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	4000年	7.6	30.	细节
Staurosporine	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	10	7.6	30.	细节