增殖kinase-activated蛋白激酶2 (MAPKAP-K2)作为抗炎目标:发现和体内活性选择性pyrazolo(1、5)嘧啶抑制剂使用集中库和基于结构的优化方法。

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Kosugi T,米切尔博士,Fujino Imai M, Kambe M,小林,牧野H, Matsueda Y,我们Y,小松K, Imaizumi K,酒井法子Y, Sugiura年代,Takenouchi O, Unoki G, Yamakoshi Y, Cunliffe V, Frearson J,戈登R,哈里斯CJ, Kalloo-Hosein H, Le J,帕特尔G,辛普森DJ,写博恩镇B,托马斯•PS铃木N, Takimoto-Kamimura M, Kataoka K

增殖kinase-activated蛋白激酶2 (MAPKAP-K2)作为抗炎目标:发现和体内活性选择性pyrazolo(1、5)嘧啶抑制剂使用集中库和基于结构的优化方法。

J地中海化学。2012年8月9日,55(15):6700 - 15所示。doi: 10.1021 / jm300411k。Epub 2012年7月31日。

PubMed ID

22746295 (在PubMed

]

文摘

小说类的增殖kinase-activated蛋白激酶2 (MAPKAP-K2)抑制剂是通过筛选发现kinase-focused库。MAPKAP-K2的同源模型生成,用于指导初始SAR研究和合理化CDK2观察到的选择性。x射线晶体结构的复合活性系列绑定到水晶MAPKAP-K2证实了预测绑定模式。这使得一系列的发现pyrazolo(1、5)嘧啶衍生品展示良好的体外细胞力量anti-TNF-alpha代理和体内内毒素休克小鼠模型的效果。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(10 r) 10-methyl-3 - (6-methylpyridin-3-yl) 9、10、11日12-tetrahydro-8H - [1,4] diazepino [5 ', 6 ': 4、5] thieno quinolin-8-one (3 2 - f)	地图kinase-activated蛋白激酶2	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
Staurosporine	地图kinase-activated蛋白激酶2	集成电路50 (nM)	400年	N /一个	N /一个	细节