次膦衍生物作为新的双重enkephalin-degrading酶抑制剂:合成、生物属性和antinociceptive活动。

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陈H,高贵的F, Mothe Meudal H, Coric P, Danascimento年代,罗克BP,乔治P Fournie-Zaluski MC

次膦衍生物作为新的双重enkephalin-degrading酶抑制剂:合成、生物属性和antinociceptive活动。

J地中海化学。2000年4月6日,43 (7):1398 - 408。

PubMed ID

10753476 (在PubMed

]

文摘

双重抑制剂的发展这两个锌metallopeptidases neprilysin(中性肽链内切酶)和氨基肽酶N参与阿片肽的失活,肽,是一个有吸引力的生理方法在寻找新的止痛剂缺乏吗啡的主要缺点。必威国际app次膦化合物,对应于一般公式H (3) N (+) ch (R (1)) - p (O) (OH) ch (2) ch (R (2)) -CONH-CH (R(3))首席运营官(-),能够作为过渡态类似物和适合S (1), S(1),和S(2)子站的酶被设计。选择的R(1),(2),和R(3)残留的最优识别这些酶导致第一个双重竞争性抑制剂与K值(i)摩尔范围neprilysin和氨肽酶n这些化合物诱导有效的镇痛反应intracerebroventricular或静脉注射后政府在老鼠(热板测试),和几个人证明,至少,比以前强10倍描述双重抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N - (3 - ((1-Aminoethyl)(羟基)磷酰基](2)- 1,1 ' -Biphenyl-4-Ylmethyl Propanoyl]丙氨酸	Neprilysin	Ki (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节
N - (3 - ((1-Aminoethyl)(羟基)磷酰基](2)- 1,1 ' -Biphenyl-4-Ylmethyl Propanoyl]丙氨酸	Neprilysin	Ki (nM)	1.2	N /一个	N /一个	细节