发现和SAR小说选择性和口服生物利用率nonpeptide古典竞争抑制剂酪氨酸蛋白磷酸酶1 b的类。

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安徒生HS,奥尔森哦,球队低频,索伦森,莫滕森某人,克里斯滕森女士,清净机年代,汉森TK,刘摩根富林明,Jeppesen L,莫兰EJ,苏J,巴克尔F,法官L,沙赫巴兹•M T柯林斯,签证官T,纽曼MJ, Ripka WC,穆勒NP

发现和SAR小说选择性和口服生物利用率nonpeptide古典竞争抑制剂酪氨酸蛋白磷酸酶1 b的类。

J地中海化学。2002年9月26日,45 (20):4443 - 59。

PubMed ID

12238924 (在PubMed

]

文摘

的关键蛋白质可逆磷酸化和去磷酸化酪氨酸残基是细胞内信号传导的重要部分由激素和其他代理。最近的淘汰赛研究在老鼠身上发现了应用PTP1B作为一个潜在的目标治疗糖尿病和肥胖症。因此,许多学术和工业集团积极寻求选择性应用PTP1B抑制剂的发展。此外,其他酪氨酸蛋白磷酸酶(中)似乎极度参与重大疾病如癌症和自身免疫。给定的多样性在不同的疾病中,及其作为药物靶点的潜力,我们采取了一个广泛的方法来开发活动定点的选择性抑制剂特定酶的这个家庭的成员。使用高通量筛选,我们以前确认2 - 3 (oxalylamino)苯甲酸作为相对较弱但古典竞争抑制剂几个中。(4)的基础上我们的早期研究,表明3可能作为一个起始点的合成选择性PTP抑制剂,我们现在努力在扩大这一概念,并提供许多新的化学发展的支架抑制剂不同的维护整个家庭的成员。虽然这些抑制剂被指控的核心结构,良好的口腔生物利用度一直在观察大鼠对一些化合物。此外,我们已经观察到增强2-deoxy-glucose积累在C2C12细胞的前体药物类似。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2)- Oxalyl-Amino 4、5、6, 7-Tetrahydro-Thieno [2, 3 c] Pyridine-3-Carboxylic酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	290年	N /一个	N /一个	细节
(2)- Oxalyl-Amino 4、5、6, 7-Tetrahydro-Thieno [2, 3 c] Pyridine-3-Carboxylic酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	4700年	N /一个	N /一个	细节
(2)- Oxalyl-Amino 4, 7-Dihydro-5h-Thieno [2, 3 c] Pyran-3-Carboxylic酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	14000年	N /一个	N /一个	细节
(2)- Oxalyl-Amino 4, 7-Dihydro-5h-Thieno [2, 3 c] Thiopyran-3-Carboxylic酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	8300年	N /一个	N /一个	细节
(2)- Oxalyl-Amino安息香酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	23000年	N /一个	N /一个	细节
(6)- Oxalyl-Amino 1 h-indole-5-carboxylic酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	8000年	N /一个	N /一个	细节
诺和诺德公司/ S化合物	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	14000年	N /一个	N /一个	细节