(2-Anilino-4) - thiazol-5-yl嘧啶CDK抑制剂:合成、SAR分析,x射线晶体学和生物活性。

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王,米德C,木头G, Osnowski,安德森,Yuill R,托马斯·M Mezna M,杰克逊W,米底哥列C,格里菲斯G,弗莱明,绿色的年代,McNae我,吴SY麦克因尼斯C, Zheleva D, Walkinshaw医学博士,费舍尔点

(2-Anilino-4) - thiazol-5-yl嘧啶CDK抑制剂:合成、SAR分析,x射线晶体学和生物活性。

J地中海化学。2004年3月25日,47 (7):1662 - 75。

PubMed ID

15027857 (在PubMed

]

文摘

识别通过虚拟筛选后的4 - (2,4-dimethyl-thiazol-5-yl) pyrimidin-2-ylamines适度有效的抑制剂细胞kinase-2 (CDK2) CDK抑制剂模拟程序被启动。第一个目标是优化能力和评估细胞的作用模式领先候选人分子。合成化学、structure-guided设计方法,和结构活性关系(SARs)导致的发现2-anilino-4——(thiazol-5-yl)嘧啶ATP-antagonistic CDK2抑制剂,许多非常低的纳米K(我)对CDK2、报告。此外,x射线晶体结构的四个代表从化学系列类似物在复杂CDK2,和使用这些结构合理化观察生化非典。最后结果报告显示,使用最有力CDK2抑制剂化合物从当前系列,观察抗增殖和proapoptotic符合细胞CDK2和CDK9抑制效果。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - (4 - (2,4-Dimethyl-Thiazol-5-Yl) -Pyrimidin-2-Ylamino]苯酚	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	60	7.4	30.	细节
4 - (2 4-Dimethyl-1 3-thiazol-5-yl) - n - [4 - (trifluoromethyl)苯基]2-pyrimidinamine	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	290年	7.4	30.	细节
(4)- 2,4-Dimethyl-Thiazol-5-Yl -Pyrimidin-2-Ylamine	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	6500年	7.4	30.	细节