取代吡咯-1-基乙酸，结合醛糖还原酶抑制活性和阻止单糖对蛋白质的非酶性不可逆修饰的能力。

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尼古拉一世，德莫普洛斯VJ

取代吡咯-1-基乙酸，结合醛糖还原酶抑制活性和阻止单糖对蛋白质的非酶性不可逆修饰的能力。

中华医学化学杂志2003年1月30日;46(3):417-26。

PubMed ID

12540241 (PubMed视图

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摘要

从已知的(3-苯甲酰吡咯-1-基)乙酸(I)和(2-苯甲酰吡咯-1-基)乙酸(II)的抑制活性出发，合成了一系列3-芳基和2,4-双芳基衍生物(54-75)，并测试了对醛糖还原酶的抑制作用，醛糖还原酶是一种参与糖尿病并发症出现的酶。结果发现，许多测试化合物在微摩尔范围内表现出相当大的活性。强效化合物的重要结构特征是存在具有相对较低Hammett sigma值和/或基团的取代基，这些取代基增加了它们的整体芳香面积。最活性的衍生物是[2,4-双(4-甲氧基苯甲酰)吡咯-1-基]乙酸(75)，其效力优于已知的ARIs，如托司他、依帕司他、唑波司他和非达司他。四个选定的衍生物也评估了他们的能力，以干扰氧化修饰的血清白蛋白在体外实验糖化糖尿病模型。它们都表现出相当的活性，与已知的抑制剂trolox相当。综上所述，我们的结果表明，化合物75有利地结合了与慢性糖尿病相关的许多病理条件直接相关的两种生物活性。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	IC 50 (nM)	35	N/A	N/A	细节
Tolrestat	醛糖还原酶	IC 50 (nM)	35	N/A	N/A	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	IC 50 (nM)	3．1	N/A	N/A	细节