人类醛糖还原酶的结构高分辨率全酶在复杂的立体异构体的有效抑制剂Fidarestat:立体定向酶之间的相互作用和环酰亚胺抑制剂类型。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

El-Kabbani O, Darmanin C,奥卡河,Schulze-Briese C, Tomizaki T, Hazemann我Mitschler, Podjarny

人类醛糖还原酶的结构高分辨率全酶在复杂的立体异构体的有效抑制剂Fidarestat:立体定向酶之间的相互作用和环酰亚胺抑制剂类型。

J地中海化学。2004年8月26日,47 (18):4530 - 7。

PubMed ID

15317464 (在PubMed

]

文摘

结构决定人类的醛糖还原酶全酶在复杂与2 s4r - 2 r4 -和2 r4r-isomers Fidarestat有效抑制剂((2 s, 4 s) 6-fluoro-2 ', 5 ' -dioxospiro [chroman-4 4的咪唑啉]2-carboxamide)进行了为了阐明绑定模式负责他们的抑制效力的差异。在复杂结构2 r4s-isomer环酰亚胺基侧链的形成氢键Trp111, Tyr48 His110。在试图确定复杂结构最有力的2 r4r-isomer这个配体没有观察到,相反,活性部位是同时被两个柠檬酸分子(入住率为60%和40%)。对于2 s4r,活性位点被柠檬酸分子占领的锚2 s4r-isomer[氨基甲酰组的成员。复合物的结构表明,不同的环酰亚胺环和[氨基甲酰团体之间的相互作用的化合物残留His110, Trp111, Trp219 Cys298抑制性的效能差异。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	570年	N /一个	N /一个	细节
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	11000年	N /一个	N /一个	细节
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	40000年	N /一个	N /一个	细节