含硫的oxoflavopiridols,细胞周期蛋白依赖性激酶1-selective抑制剂:合成和生物效应。

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Kim KS袋JS、Tokarski JS钱L,曹国伟圣,利思L,凯利YF, Misra RN,亨特JT,金博SD,汉弗莱斯,Wautlet BS, Mulheron詹,韦伯斯特KR

含硫的oxoflavopiridols,细胞周期蛋白依赖性激酶1-selective抑制剂:合成和生物效应。

J化学2000 11月2;43 (22):4126 - 34。

PubMed ID

11063609 (在PubMed

]

文摘

Flavopiridol类似物,含硫的——oxoflavopiridols含有硫(16)和氧(18)原子之间的链接器色酮环和疏水侧链,选择性细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1)抑制剂的IC(50) 110和130海里。这些类似物是准备从关键中间体7代替乙亚砜。Enantio纯中间哌啶酮10外消旋哌啶酮获得8通过一个非常有效的“动态动力学拆分”在76%的收益率。疏水侧链如chlorophenyl或叔丁基产生强有力的CDK1抑制活动,而亲水侧链,如苯胺嘧啶或引起严重减少CDK抑制活动。这些类似物竞争抑制剂对ATP,因此活动依赖于CDK单元不受细胞周期蛋白亚基或蛋白质基质的影响。含硫的——而且oxoflavopiridols 16和18不仅选择性CDK家族内也歧视之间不相关的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶。CDK1选择性含硫的——而且oxoflavopiridol类似物抑制多种人类肿瘤细胞系的克隆形成能力和拥有一个独特的抗增殖概要flavopiridol相比。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶1	集成电路50 (nM)	30.	8	30.	细节
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	170年	8	30.	细节
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶4	集成电路50 (nM)	One hundred.	8	30.	细节
Olomoucine	细胞周期蛋白依赖性激酶1	集成电路50 (nM)	7000年	8	30.	细节
Olomoucine	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	7000年	8	30.	细节