第三代immucillins:无环的合成及生物活性immucillin人类嘌呤核苷磷酸化酶的抑制剂。

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第三代immucillins:无环的合成及生物活性immucillin人类嘌呤核苷磷酸化酶的抑制剂。

J医学杂志。2009年2月26日,52 (4):1126 - 43。doi: 10.1021 / jm801421q。

PubMed ID

19170524 (在PubMed

]

文摘

ImmH(1)和DADMe-ImmH(2)是人类嘌呤核苷的有效抑制剂phoshorylase (PNP),由美国开发,目前在临床试验中对各种t细胞相关疾病的治疗。化合物1和2被用作模板的设计和合成一系列的无环immucillin类似物(8-38)为了确定简化替代1和2。SerMe-ImmG(8)和DATMe-ImmG(9)显示的最低抑制常数2.1和3.4点,分别比PNP型。这是假定8和9的灵活的性质使他们采取类似的1和2的构象活性部位内PNP型,两个羟基的定位是picomolar活动的关键。SerMe-ImmH (10 K (d) = 5.2 pM)被证明是口头在小鼠生物停留时间较长的血液PNP型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Forodesine	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.056	N /一个	N /一个	细节
Immucillin-G	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.042	N /一个	N /一个	细节