发展的有力和选择性抑制剂aldo-keto还原酶1 c3(式5 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶)基于N-phenyl-aminobenzoates及其结构活性关系。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

阿德尼吉AO,特文特BM Byrns MC,金Y,陈M,温克勒JD,彭宁TM

发展的有力和选择性抑制剂aldo-keto还原酶1 c3(式5 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶)基于N-phenyl-aminobenzoates及其结构活性关系。

J地中海化学。2012年3月8日;55(5):2311 - 23所示。doi: 10.1021 / jm201547v。Epub 2012年2月15日。

PubMed ID

22263837 (在PubMed

]

文摘

Aldo-keto还原酶1 c3 (AKR1C3;类型5 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶)在前列腺癌去势抵抗(CRPC)和有牵连的瘤内生物合成睾酮和5 alpha-dihydrotestosterone。选择性AKR1C3抑制剂化合物是必需的,因为不应该抑制高度相关AKR1C1和AKR1C2亚型参与5 alpha-dihydrotestosterone的失活。非甾体抗炎药,特别是N-phenylanthranilates,有力但非选择性AKR1C3抑制剂。使用氟芬那酸,2 - {[3 - (trifluoromethyl)苯基]氨基}苯甲酸,作为先导化合物,5类结构类似物的合成和评估AKR1C3抑制能力和选择性。结构与活性关系(SAR)研究显示,meta-carboxylic酸组相对于胺授予明显AKR1C3选择性而失去效力,而电子撤回组phenylamino b环最优AKR1C3抑制。铅化合物没有抑制COX-1或cox - 2,但封锁了AKR1C3生产睾酮在LNCaP-AKR1C3细胞介导的。这些化合物对CRPC新疗法提供有用的线索。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氟芬那酸	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	集成电路50 (nM)	50	N /一个	N /一个	细节
氟芬那酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	16	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	B10 Aldo-keto还原酶家族一员	集成电路50 (nM)	2360年	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	27	N /一个	N /一个	细节