p38 MAP激酶抑制利用一种新颖的变构结合位点。

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Pargellis C,通L,丘吉尔L, Cirillo PF, Gilmore T,格雷厄姆AG) Grob点,希呃,苔藓N,奶油水果蛋白饼年代,里根J

p38 MAP激酶抑制利用一种新颖的变构结合位点。

Nat结构生物学观点》2002年4月,9 (4):268 - 72。

PubMed ID

11896401 (在PubMed

]

文摘

p38 MAP激酶扮演了至关重要的作用在调节促炎细胞因子的生产,如肿瘤坏死因子和interleukin-1。阻止这激酶可能提供一个有效的疗法治疗许多炎症性疾病。这里我们报告一个新的变构结合位点的二芳基脲类高度有效的和有选择性的对人类p38 MAP激酶抑制剂。结合位点的形成需要大量蛋白质的构象变化没有观察到任何对丝氨酸/苏氨酸激酶。这变化是高度保守的Asp-Phe-Gly主题内的激酶的活性部位。解决方案的研究表明,该类化合物的结合动力学缓慢,与构象变化的要求一致。改善交互在这个变构的口袋,以及建立绑定交互在ATP的口袋里,增强12000倍的抑制剂的亲和力。最有效的化合物之一,在本系列中,796年BIRB picomolar亲和力的激酶在细胞培养和低摩尔抑制活动。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
增殖蛋白激酶14	Q16539	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1)- 5-Tert-Butyl-2-Methyl-2h-Pyrazol-3-Yl 3 - (4-Chloro-Phenyl)尿素	增殖蛋白激酶14	Kd (nM)	1160年	7	23	细节
Doramapimod	增殖蛋白激酶14	Kd (nM)	0.1	7	23	细节