发现白三烯A4水解酶抑制剂使用代谢组学有偏见的片段晶体学。

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戴维斯博士,Mamat B, Magnusson OT,克里斯滕森J, Haraldsson MH, Mishra R,皮斯B,汉森E,辛格J, Zembower D,金正日H,凯瑟列夫,Burgin AB,轮床上我,斯图尔特LJ

发现白三烯A4水解酶抑制剂使用代谢组学有偏见的片段晶体学。

J地中海化学。2009年8月13日,52 (15):4694 - 715。doi: 10.1021 / jm900259h。

PubMed ID
19618939 (在PubMed
]
文摘

我们描述一个小说片段库称为生活片段(符合)为基于结构的药物发现。指出图书馆包括自然生命的小分子,衍生品,biaryl蛋白质结构模拟。片段的选择有利于蛋白质的审讯活动网站,变构结合位点,表面蛋白质间交互作用对片段绑定。我们筛选符合图书馆对白三烯A4水解酶(LTA4H) x射线晶体学。一组不同的片段包括白藜芦醇的衍生品,烟酰胺,吲哚LTA4H认定为有效的配体。这些碎片都阐述了少量的合成周期的强有力的抑制剂LTA4H代表多个小说是否会调制白三烯生物合成。fragment-bound结构的分析还表明,碎片全面完成关键的化学特性和绑定模式的几个报道LTA4H抑制剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽
的名字 UniProt ID
白三烯4水解酶 P09960 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
(4-fluorophenyl) (pyridin-4-yl methanone) 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 3673000 N /一个 N /一个 细节
(4-fluorophenyl) (pyridin-4-yl methanone) 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 5308000 N /一个 N /一个 细节
{4 - [(2 r) -pyrrolidin-2-ylmethoxy]苯基}(4-thiophen-3-ylphenyl) methanone 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 80.5 N /一个 N /一个 细节
{4 - [(2 r) -pyrrolidin-2-ylmethoxy]苯基}(4-thiophen-3-ylphenyl) methanone 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 189年 N /一个 N /一个 细节
1 - (2,2’-bithiophen-5-yl) methanamine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 38900年 N /一个 N /一个 细节
1 - (2,2’-bithiophen-5-yl) methanamine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 75200年 N /一个 N /一个 细节
(1)- 4-thiophen-2-ylphenyl methanamine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 106000年 N /一个 N /一个 细节
(3)- Benzyloxy Pyridin-2-Amine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 308000年 N /一个 N /一个 细节
(3)- Benzyloxy Pyridin-2-Amine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 619000年 N /一个 N /一个 细节
4 - (2-amino-1 3-thiazol-4-yl)苯酚 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) > 1000000 N /一个 N /一个 细节
4 - (2-amino-1 3-thiazol-4-yl)苯酚 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 1443000 N /一个 N /一个 细节
5 - [2 - (4-hydroxyphenyl)乙基]benzene-1 3-diol 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 145000年 N /一个 N /一个 细节
5 - [2 - (4-hydroxyphenyl)乙基]benzene-1 3-diol 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 247000年 N /一个 N /一个 细节
N - (pyridin-3-ylmethyl)苯胺 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 1321000 N /一个 N /一个 细节
N - (pyridin-3-ylmethyl)苯胺 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 1667000 N /一个 N /一个 细节
N-benzyl-4 - [(2 r) -pyrrolidin-2-ylmethoxy]苯胺 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 157年 N /一个 N /一个 细节
N-benzyl-4 - [(2 r) -pyrrolidin-2-ylmethoxy]苯胺 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 207年 N /一个 N /一个 细节
(N-methyl-1) - 2-thiophen-2-ylphenyl methanamine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) 1077000 N /一个 N /一个 细节
(N-methyl-1) - 2-thiophen-2-ylphenyl methanamine 白三烯4水解酶 集成电路50 (nM) > 2000000 N /一个 N /一个 细节