8-amino-3-deazaguanine通过咪唑的合成前体。抗肿瘤活性和抑制嘌呤核苷磷酸化酶。
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贝瑞哒,Gilbertsen RB,库克PD
8-amino-3-deazaguanine通过咪唑的合成前体。抗肿瘤活性和抑制嘌呤核苷磷酸化酶。
J地中海化学。1986年10月,29 (10):2034 - 7。
- PubMed ID
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3093681 (在PubMed]
- 文摘
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8-Amino-3-deazaguanine(15),一个模拟的3-deazaguanine(1)和8-aminoguanine(6),抗肿瘤剂和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂,分别合成了咪唑前体的氨解作用,甲基2 - (benzoylamino) 5 - (cyanomethyl) 1 h-imidazole-4-carboxylate (13)。必要的咪唑、2 - (benzoylamino) 4 -甲基(methoxycarbonyl) 1 h-imidazole-5-acetate(11),准备monoheterocyclic重排的二甲基3 - [(5-phenyl-1 2 4-oxadiazol-3-yl)氨基]2-pentenedioate不/ DMF (10)。氨解作用和随后的脱水提供的11个倒数第二咪唑中间13。其deprotected (NaOMe / 100摄氏度)产品,甲基2-amino-5 - (cyanomethyl) 1 h-imidazole-4-carboxylate(14),也转化为15。8-Amino-3-deazaguanine,作为其甲基磺酸(甲磺酸7),表现出一个抑制常数(IC50) 9.9 microM反对孤立的哺乳动物PNP型。这是一个非常弱的T细胞和B细胞生长抑制剂和不提高2的脱氧鸟苷在相同的细胞毒性。8-Amino-3-deazaguanine甲磺酸没有明显活跃在L1210细胞体外或L1210白血病小鼠。因此,引入氨基的8-position 3-deazaguanine增强PNP型活动,但减少了其抗肿瘤活性。