探索ATP ribose-binding域的细胞周期蛋白依赖性激酶1和2 O(6)代替鸟嘌呤衍生物。

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吉布森AE,棱CE、宾利J,博伊尔英国《金融时报》,科廷新泽西,戴维斯TG,恩迪科特杰,戈尔丁BT,格兰特,格里芬RJ, Jewsbury P,约翰逊LN, Mesguiche V,纽厄尔博士,高贵的我,塔克是的,Whitfield HJ

探索ATP ribose-binding域的细胞周期蛋白依赖性激酶1和2 O(6)代替鸟嘌呤衍生物。

J地中海化学。2002年8月1;45 (16):3381 - 93。

PubMed ID

12139449 (在PubMed

]

文摘

O(6)代替鸟嘌呤是腺苷5 '三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂CDK1 /细胞周期蛋白B1和CDK2 /细胞周期蛋白,O(6)取代基占据激酶核糖结合位点。58 O(6)代替鸟嘌呤核糖口袋里准备调查,和四个具有代表性的化合物的结构与单体的CDK2由x射线晶体学。最佳结合发生在一个中等大小的脂肪族O(6)取代基,对提供的疏水性补丁包紧甘氨酸循环,集中在Val18,交互推广的构象限制强加在cyclohexylmethyl或cyclohexenylmethyl戒指。基于结构的设计生成的(R) - (2-amino-9H-purin-6-yloxymethyl) pyrrolidin-2-one(56),再现了ATP之间形成的氢键报道和Asp86和Gln131但未能提高抑制效力。因此,母体化合物O (6) -cyclohexylmethylguanine (NU2058 25)是首选的起点为探索其他领域的激酶活性部位。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
6-O-Cyclohexylmethyl鸟嘌呤	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	17000年	7.5	30.	细节