4-Alkoxy-2 6-diaminopyrimidine衍生品:细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1和2。

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Mesguiche V,帕森斯RJ棱CE,宾利J,博伊尔英国《金融时报》,科廷新泽西,戴维斯TG,恩迪科特杰,吉布森AE,戈尔丁BT,格里芬RJ, Jewsbury P,约翰逊LN,纽厄尔博士,高贵的我,王LZ, Hardcastle IR

4-Alkoxy-2 6-diaminopyrimidine衍生品:细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1和2。

地中海Bioorg化学。2003年1月20日,13(2):217 - 22所示。

PubMed ID

12482427 (在PubMed

]

文摘

细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂NU6027, 4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-pyrimidine-2, 6-diamine (IC (50) vs cdk1 / cyclinB1 = 2.9 + / - -0.1 microM和IC (50) vs cdk2 / cyclinA3 = 2.2 + / - -0.6 microM),使用为基础的设计一系列4-alkoxy-2, 6-diamino-5-nitrosopyrimidine衍生品。21个化合物的合成和评估潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1和2是描述和相关的结构活性关系NU6027探测。简单的烷氧基——或cycloalkoxy-groups O(4) -安置被容忍,与4 - (2-methylbutoxy)导数(IC (50) vs cdk1 / cyclinB1 = 12 + / 2 microM cdk2 / cyclinA3 = 13 + 4 microM)保留重要的活动。替换在N(6)位置不容忍。更换5-nitroso取代基与酮肟组,将缩胺基脲乾燥基本上废除了活动。然而,导数轴承等排的5-formyl组,2,6-diamino-4-cyclohexylmethoxy-pyrimidine-5-carbaldehyde,显示适度的活动(IC (50) vs cdk1 / cyclinB1 = 35 + / 3 microM和cdk2 / cyclinA3 = 43 + / 3 microM)。5-formyl化合物的x射线晶体结构绑定到cdk2已经决心2.3决议。结构的分子内H-bond推断NU6027绑定到cdk2并不明显的结构与相应的甲酸基化合物。因此,母体化合物,4-cyclohexylmethoxy-5-nitrosopyrimidine-2 6-diamine (NU6027),仍然是未来的最佳基础结构活性研究这一系列的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
6-CYCLOHEXYLMETHYLOXY-5-NITROSO-PYRIMIDINE-2, 4-DIAMINE	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	1300年	7.5	30.	细节
6-CYCLOHEXYLMETHYLOXY-5-NITROSO-PYRIMIDINE-2, 4-DIAMINE	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	2200年	7.5	30.	细节
6-O-Cyclohexylmethyl鸟嘌呤	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	12000年	7.5	30.	细节